注射用醋酸奧曲肽

注射用醋酸奧曲肽說(shuō)明書(shū)

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【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：注射用醋酸奧曲肽

英文名稱(chēng)：Octreotide  Acetate for  Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Cusuan Aoqutai

【成份】本品主要成份為：醋酸奧曲肽

化學(xué)名稱(chēng)：D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-L-半胱氨酰-L-蘇氨醇環(huán)（2→7）二硫化物醋酸鹽。

輔料名稱(chēng)：乳酸，甘露醇，碳酸氫鈉。

 

分子式：C49H66N10O10S2·XC2H4O2

分子量：1019.26 ·X60.02

【性狀】本品為白色疏松塊狀物。

【適應(yīng)癥】

1、肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療，與特殊治療（如內(nèi)窺鏡硬化劑治療）合用。

2、預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥。

3、緩解與胃腸內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征，有證據(jù)顯示，本品對(duì)下列腫瘤有效：具類(lèi)癌綜合征的類(lèi)癌瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。本品對(duì)下列腫瘤的有效率約為50%（至今應(yīng)用本品治療的病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合征、胰島瘤、生長(zhǎng)激素釋放因子瘤。

4、經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀，降低生長(zhǎng)激素（GH）及生長(zhǎng)素介質(zhì)C的濃度。也適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。

【規(guī)格】0.1mg（以C49H66N10O10S2計(jì)）。

【用法用量】

    臨用前將本品用1ml注射用水或生理鹽水充分溶解。

1、食道-胃靜脈曲張出血

    持續(xù)靜脈滴注0.025毫克/小時(shí)。最多治療5天，可用生理鹽水稀釋或葡萄糖液稀釋。

2、預(yù)防胰腺術(shù)后的并發(fā)癥

    0.1毫克皮下注射，每天3次，持續(xù)治療7天，首次注射應(yīng)在手術(shù)前至少1小時(shí)進(jìn)行。

3、胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤

    初始劑量為0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然后根據(jù)耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2毫克，每天三次。

4、肢端肥大癥

    初始量為0.05～0.1毫克皮下注射，每8小時(shí)一次，然后根據(jù)對(duì)循環(huán)GH濃度、臨床反應(yīng)及耐受性的每月評(píng)估而調(diào)整劑量。多數(shù)患者的最適劑量為0.2~0.3毫克/天，最大劑量不應(yīng)超過(guò)1.5毫克/天。在監(jiān)測(cè)血漿GH水平的指導(dǎo)下治療數(shù)月后可酌情減量。本品治療1個(gè)月后，若GH濃度無(wú)下降、臨床癥狀無(wú)改善，則應(yīng)考慮停藥。

【不良反應(yīng)】

1、注射局部反應(yīng)，包括疼痛，注射部位針刺或燒灼感，伴紅腫。這些現(xiàn)象極少超過(guò)15分鐘。注射前使藥液達(dá)室溫，則可減少局部不適。

2、胃腸道反應(yīng)，包括食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、脹氣、稀便、腹瀉和脂肪痢。在罕見(jiàn)的病例中，胃腸道反應(yīng)可類(lèi)似急性腸梗阻伴進(jìn)行性嚴(yán)重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。

3、長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致膽結(jié)石的形成。

4、由于本品可抑制GH、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調(diào)節(jié)紊亂。由于可降低患者餐后糖耐量，少數(shù)長(zhǎng)期給藥者可引致持續(xù)的高血糖癥，曾觀察到低血糖的出現(xiàn)。

5、其他：少數(shù)報(bào)道出現(xiàn)急性胰腺炎，停藥后可逐漸消失； 罕見(jiàn)情況下，曾報(bào)道醋酸奧曲肽治療引起患者脫發(fā)；長(zhǎng)期應(yīng)用本品且發(fā)生膽結(jié)石者也可能出現(xiàn)胰腺炎；個(gè)別患者發(fā)生肝功能失調(diào)，包括緩慢發(fā)生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。

【禁忌】

     對(duì)奧曲肽或本品中任一賦形劑過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1、由于分泌GH的垂體腫瘤有時(shí)可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重并發(fā)癥，故應(yīng)仔細(xì)觀察患者，若有腫瘤擴(kuò)散的跡象，則應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療。

2、長(zhǎng)期使用，應(yīng)每隔6~12個(gè)月做膽囊超聲波檢查。

3、胰島素依賴型糖尿病或已患糖尿病患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖水平。

4、對(duì)接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品后，其胰島素用量可能減少。

5、避免短期內(nèi)在同一部位多次注射。

6、在治療胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，偶爾發(fā)生癥狀失控而致嚴(yán)重癥狀迅速?gòu)?fù)發(fā)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

     尚無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)，僅在絕對(duì)需要的情況下使用。

【兒童用藥】

    本品用于兒童的經(jīng)驗(yàn)有限。

【老年用藥】

    尚無(wú)證據(jù)表明老年患者對(duì)本品耐受性有所下降，故使用本品不須減少劑量。

【藥物相互作用】

    本品可降低腸道對(duì)環(huán)孢素的吸收，使西咪替丁的吸收延遲。

【藥物過(guò)量】

     藥物過(guò)量者應(yīng)給予對(duì)癥處理。

【藥理毒理】

  藥理作用

    奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為人生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物。奧曲肽的藥理作用與天然生長(zhǎng)抑素相似，但其抑制生長(zhǎng)激素、胰高血糖素和胰島素的作用較強(qiáng)。與生長(zhǎng)抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對(duì)GnRH的反應(yīng)、降低內(nèi)臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動(dòng)素、胰高血糖素的分泌。

  毒理研究

    遺傳毒性：實(shí)驗(yàn)室研究未見(jiàn)遺傳毒性。

    生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當(dāng)于人用最高劑量的16倍，未見(jiàn)對(duì)生育能力和胎仔的影響。

    致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達(dá)2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續(xù)85~89周，未見(jiàn)致癌性。大鼠皮下注射給予奧曲肽，在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時(shí)，可見(jiàn)注射部位出現(xiàn)肉瘤和鱗狀細(xì)胞瘤，雄、雌動(dòng)物的發(fā)生率分別為27%和12%，溶劑對(duì)照組發(fā)生率為8%~10%。但人連續(xù)使用奧曲肽5年，注射部位未見(jiàn)腫瘤發(fā)生。在該最高劑量組中，雌性動(dòng)物子宮腺瘤的發(fā)生率為15%，而生理鹽水組為7%，溶劑對(duì)照組為0%。雌性動(dòng)物發(fā)生子宮腺瘤可能與老年動(dòng)物中雌激素水平有關(guān)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

    該藥口服吸收很差，皮下和靜脈給藥，可迅速和完全吸收。皮下注射，30分鐘血漿濃度達(dá)到峰值，其清除半衰期為100分鐘。靜脈注射后，4分鐘達(dá)到峰值，其消除呈雙相性，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。藥物的分布容積約為0.27升/kg，總體廓清率是160毫升/分，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)65%。

【貯藏】遮光、密閉，在冷處（2～10℃）保存。

【包裝】注射劑瓶，藥用鹵化丁基橡膠塞，每盒10支。

【有效期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部

             國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH06802008

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20080393

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱(chēng)：遼寧諾維諾制藥股份有限公司

生產(chǎn)地址：本溪經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)香槐路61號(hào)

郵政編碼：117004

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